เทคนิคการผลิตฟิล์มละลายในช่องปาก

การผลิตฟิล์มละลายทางปากทำได้หลายวิธี เช่น การหล่อด้วยตัวทำละลาย การรีดร้อนละลาย การหล่อกึ่งของแข็ง การอัดรีดแบบกระจายตัวแบบแข็ง และการรีดผู้เขียนอภิปรายถึงวิธีการเหล่านี้และพารามิเตอร์ต่างๆ ที่ใช้ในการประเมินฟิล์มที่ละลายได้

02 ม.ค. 2554

โดยบรรณาธิการเทคโนโลยีเภสัชกรรม

เทคโนโลยีเภสัชกรรม

เล่มที่ 35 ฉบับที่ 1

ฟิล์มบางในช่องปากหรือฟิล์มละลายในช่องปาก (ODF) ช่วยให้ปล่อยสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) ได้อย่างรวดเร็วเมื่อวางบนลิ้นODF เป็นทางเลือกแทนยาเม็ดที่สลายตัวทางปากรูปแบบยาเหล่านี้วางอยู่บนลิ้นของผู้ป่วยหรือเนื้อเยื่อเยื่อเมือกในช่องปากเมื่อน้ำลายเปียก ฟิล์มจะเติมน้ำอย่างรวดเร็วและเกาะติดกับบริเวณที่ใช้มันสลายตัวอย่างรวดเร็วและละลายเพื่อปลดปล่อยยาสำหรับการดูดซึมเยื่อเมือกหรือด้วยการดัดแปลงช่วยให้สามารถดูดซึมทางเดินอาหารในช่องปากด้วยคุณสมบัติละลายอย่างรวดเร็วฟิล์มเหล่านี้เริ่มแรกเปิดตัวเป็นผลิตภัณฑ์ที่ทำให้ปากสดชื่นที่มีส่วนผสม เช่น เมนทอลและไทมอลภาพยนตร์เหล่านี้มีจำหน่ายในรูปแบบผลิตภัณฑ์ที่ทำให้ลมหายใจสดชื่นจากจอห์นสัน แอนด์ จอห์นสัน (นิวบรันสวิก รัฐนิวเจอร์ซีย์) และริกลีย์ (ชิคาโก) ในสหรัฐอเมริกาและยุโรป และบู๊ทส์ (น็อตติงแฮม) ในสหราชอาณาจักรZengen (Woodland Hills, CA) ผลิตแถบบรรเทาคลอราเซปติกในสหรัฐอเมริกาเพื่อส่งเบนโซเคน ยาชาเฉพาะที่เพื่อรักษาอาการเจ็บคอ

ODF เหล่านี้ประกอบด้วยโพลีเมอร์ที่สร้างฟิล์ม เช่น ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิล เซลลูโลส (HPMC), ไฮดรอกซีโพรพิล เซลลูโลส (HPC), พูลลูแลน, คาร์บอกซีเมทิล เซลลูโลส (CMC), เพคติน, แป้ง, โพลีไวนิลอะซิเตต (PVA) และโซเดียมอัลจิเนตส่วนผสมเพิ่มเติมที่รวมเข้าไว้ด้วยกัน ได้แก่ พลาสติไซเซอร์ สารให้ความหวานและแต่งกลิ่นรส สารแต่งสี สารกระตุ้นน้ำลาย และสารเพิ่มความข้นการใช้ที่เหมาะสมสำหรับฟิล์มที่ละลายอย่างรวดเร็วคือการนำส่งผ่านผิวหนังเพื่อทดแทนนิโคติน และเป็นยาแก้แผลและยาต้านฮีสตามีนยารักษาโรคจิตและยานอนหลับก็เป็นตัวเลือกที่มีศักยภาพสำหรับผลิตภัณฑ์ที่ต้องสั่งโดยแพทย์ (1-4)ข้อดีของ ODF ได้แก่ ความสามารถในการเคลื่อนย้ายที่ดีขึ้น ความง่ายในการบริหาร การจ่ายยาที่แม่นยำ ความคุ้มค่า และการปฏิบัติตามข้อกำหนดของผู้ป่วยที่ได้รับการปรับปรุง

การผลิต ODFs

สามารถใช้กระบวนการใดกระบวนการหนึ่งหรือหลายขั้นตอนร่วมกันในการผลิต ODF: การหล่อด้วยตัวทำละลาย การหล่อแบบกึ่งของแข็ง การอัดขึ้นรูปด้วยความร้อนละลาย (HME) การอัดรีดแบบกระจายตัวแบบแข็ง และการรีด (1, 4)วิธีการผลิตฟิล์มที่ใช้กันมากที่สุดคือการหล่อด้วยตัวทำละลายและ HME

วิธีการหล่อด้วยตัวทำละลายอย่างพึงประสงค์ ODF ถูกสร้างสูตรโดยใช้วิธีการหล่อด้วยตัวทำละลาย โดยที่ส่วนผสมที่ละลายน้ำได้จะถูกละลายเพื่อสร้างเป็นสารละลายใสและมีความหนืดAPI และสารอื่นๆ ถูกละลายในปริมาณที่น้อยกว่าในสารละลาย และรวมเข้ากับยาปริมาณมากส่วนผสมนี้ถูกเติมลงในสารละลายที่มีน้ำและมีความหนืดอากาศที่กักขังจะถูกลบออกโดยสุญญากาศการกำจัดอากาศเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้ได้คุณสมบัติและความหนาของฟิล์มที่สม่ำเสมอสารละลายที่ได้จะถูกหล่อเป็นฟิล์ม ปล่อยให้แห้ง และตัดเป็นชิ้นตามขนาดที่ต้องการคุณสมบัติของ API มีบทบาทสำคัญในการเลือกตัวทำละลายที่เหมาะสมควรพิจารณาคุณสมบัติทางเคมีกายภาพของ APIคุณสมบัติเหล่านี้รวมถึงความเข้ากันได้ของ API กับส่วนเติมเนื้อยาที่ทำให้เกิดฟิล์มอื่นๆ ความเข้ากันได้กับตัวทำละลาย ลักษณะโพลีมอร์ฟิคของ API ที่เลือก และความไวต่ออุณหภูมิการผลิตและบรรจุภัณฑ์ ODF ต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเพื่อควบคุมผลกระทบของความชื้นรูปที่ 1 ระบุปัจจัยสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการผลิต ODF โดยใช้วิธีการหล่อด้วยตัวทำละลายความเสถียรของฟิล์มและคุณสมบัติเชิงกลได้รับผลกระทบอย่างมากจากความชื้นอีกปัจจัยหนึ่งที่ต้องควบคุมอย่างเข้มงวดคืออุณหภูมิจำเป็นต้องมีสภาวะอุณหภูมิที่ควบคุมเพื่อรักษาความหนืดของสารละลายและความไวต่ออุณหภูมิของ API (4)

อุปกรณ์เฉพาะประเภท เช่น ลูกกลิ้ง จำเป็นสำหรับการเทสารละลายบนฐานเฉื่อยระยะห่างระหว่างลูกกลิ้งและพื้นผิวเป็นตัวกำหนดความหนาที่ต้องการของฟิล์มขั้นตอนสุดท้าย การทำให้ฟิล์มแห้ง ขจัดตัวทำละลาย และช่วยให้ได้ผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปโดยปกติแล้ว แผ่นแก้ว พลาสติก หรือเทฟลอนจะใช้เป็นฐานเฉื่อยสำหรับการหล่อฟิล์มเมื่อเทคโนโลยีการผลิตถูกถ่ายโอนจากระดับห้องปฏิบัติการไปสู่ระดับการผลิต อาจพบปัญหาหลายประการปัญหาเหล่านี้อาจรวมถึงการหล่อฟิล์ม ความหนาสม่ำเสมอของฟิล์ม และการทำให้ตัวอย่างแห้งอย่างเหมาะสมจำเป็นต้องเลือกชนิดของเครื่องอบผ้าที่เหมาะสมในขั้นตอนสุดท้ายของการทำให้แห้ง

เมื่อฟิล์มแห้งแล้ว ให้ทำการตัด ลอก และบรรจุหีบห่อสามารถตัดฟิล์มขนาดและรูปทรงที่เหมาะสมได้ขนาดฟิล์มที่มีจำหน่ายทั่วไปคือ 3 x 2 cm2 และ 2 x 2 cm2การเลือกภาชนะบรรจุภัณฑ์เป็นพารามิเตอร์ที่สำคัญเท่าเทียมกันสำหรับ ODFภาชนะบรรจุภัณฑ์ควรมีความแข็งแรงทางกลเพียงพอเพื่อป้องกันฟิล์มระหว่างการขนส่งและจากปัจจัยภายนอก เช่น อุณหภูมิและความชื้นสามารถเลือกคอนเทนเนอร์แบบชิ้นเดียวและแบบหลายยูนิตได้ ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับลักษณะของฟิล์มฟิล์มบรรจุหีบห่อได้รับการตรวจสอบก่อนบรรจุลงในภาชนะบรรจุภัณฑ์รอง (4)

การรีดร้อนละลายHME มักใช้เพื่อเตรียมแกรนูล ยาเม็ดที่มีการปลดปล่อยแบบเนิ่นนาน และระบบการนำส่งยาทางผิวหนังและทางเยื่อเมือก (5)กระบวนการ HME เพิ่งได้รับความนิยมในอุตสาหกรรมยาจากความรู้จากอุตสาหกรรมพลาสติก ผู้กำหนดสูตรสามารถขับไล่ยา โพลีเมอร์ และพลาสติไซเซอร์ในรูปแบบต่างๆ เพื่อให้ได้รูปแบบการปลดปล่อยยาที่ต้องการ (5)ฟิล์มที่แปรรูปด้วยเทคนิคนี้เกี่ยวข้องกับการสร้างพอลิเมอร์ให้เป็นฟิล์มผ่านกระบวนการให้ความร้อนแทนที่จะใช้วิธีการหล่อด้วยตัวทำละลายแบบเดิม (4)

ข้อดีของ HME สำหรับการสร้างฟิล์มมีดังนี้:

·ไม่จำเป็นต้องใช้ตัวทำละลายหรือน้ำ

·ขั้นตอนการประมวลผลน้อยลง

·คุณสมบัติการบีบอัดของ API อาจไม่มีความสำคัญ

·กลไกการกระจายตัวที่ดีสำหรับยาที่ละลายน้ำได้ไม่ดี

·การกระจายตัวของอนุภาคละเอียดที่สม่ำเสมอมากขึ้นเนื่องจากการผสมและการกวนที่รุนแรง

·พลังงานน้อยกว่าเมื่อเทียบกับวิธีเฉือนสูง

·ของเสียของผลิตภัณฑ์ขั้นต่ำ

·ความเป็นไปได้ของการขยายขนาด

· ควบคุมพารามิเตอร์การทำงานได้ดี

ในกระบวนการ HME API และส่วนเติมเนื้อยาอื่นๆ จะถูกผสมในสภาวะแห้ง กระบวนการให้ความร้อนเริ่มต้น และมวลหลอมเหลวจะถูกอัดออกจากเครื่องอัดรีดแบบ Hot-meltข้อดีของกระบวนการนี้คือการกำจัดตัวทำละลายอย่างสมบูรณ์อนุญาตให้ฟิล์มเย็นและตัดให้ได้ขนาดที่ต้องการอุณหภูมิสูงที่ใช้ในกระบวนการทำให้เหมาะสำหรับยาที่ทนความร้อนได้ยาที่ไวต่ออุณหภูมิไม่สามารถใช้ในกระบวนการนี้ได้

ตารางที่ 1 เปรียบเทียบการหล่อด้วยตัวทำละลายและ HME สำหรับการผลิต ODFการหล่อด้วยตัวทำละลายเป็นกระบวนการที่ใช้น้ำซึ่งเหมาะสำหรับยาที่ทนความร้อนได้และทนความร้อนได้ เมื่อเทียบกับ HME ซึ่งเป็นสารปราศจากน้ำและต้องใช้ยาที่ทนความร้อนได้Repka และคณะศึกษาอิทธิพลของคลอเฟนิรามีนมาลีเอต (CPM) ต่อฟิล์ม HPC เฉพาะที่โดย HME (5)มีรายงานว่า CPM ทำหน้าที่เป็นพลาสติไซเซอร์ที่มีประสิทธิภาพ ซึ่งจะเป็นการเพิ่มเปอร์เซ็นต์การยืดตัวและลดความต้านทานแรงดึงในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นCPM ยังทำหน้าที่เป็นตัวช่วยในการประมวลผลในการอัดรีดฟิล์มร้อนละลายด้วยการทำให้ฟิล์มมีอุณหภูมิต่ำกว่า (6)

การประเมิน HME และคุณสมบัติการยึดเกาะทางชีวภาพในร่างกายของฟิล์ม HPC ที่มีสารเติมแต่งพอลิเมอร์เจ็ดชนิดบนผิวหนังชั้นนอกของมนุษย์ได้ดำเนินการ (7)ฟิล์ม HPC ที่มีสารเติมแต่งที่มีและไม่มีพลาสติไซเซอร์ถูกเตรียมโดย HMEการรวมตัวของคาร์โบเมอร์ (Carbopol 971P NF, Lubrizol, Cleveland, OH) และโพลีคาร์โบฟิลลงในฟิล์ม HPC ช่วยเพิ่มการยึดเกาะทางชีวภาพอย่างมีนัยสำคัญการศึกษาจำนวนมากดำเนินการโดยใช้ HME เพื่อเตรียมการกระจายตัวของของแข็งมีรายงานว่าการอัดรีดแบบหลอมเหลวของส่วนประกอบที่ผสมกันได้ส่งผลให้เกิดการก่อรูปของสารละลายของแข็งอสัณฐาน ในขณะที่การอัดรีดของส่วนประกอบที่ผสมไม่ได้ทำให้เกิดยาอสัณฐานที่กระจายตัวในสารเติมเนื้อยาที่เป็นผลึก (8)กระบวนการนี้มีประโยชน์ในการเตรียมการกระจายตัวของของแข็งในขั้นตอนเดียวเครื่องอัดรีดประกอบด้วยสองส่วนที่แตกต่างกันส่วนแรกประกอบด้วยระบบสายพานลำเลียงที่ขนส่งวัสดุและให้ระดับการผสมแบบกระจายส่วนที่สอง ระบบสีย้อม จะสร้างวัสดุให้เป็นรูปทรงที่ต้องการส่วนผสมของตัวพายาจะถูกเติมลงในฮอปเปอร์และลำเลียง ผสม และหลอมด้วยเครื่องอัดรีดแม่พิมพ์จะสร้างรูปร่างการหลอมให้อยู่ในรูปแบบที่ต้องการ เช่น เม็ด เม็ด ฟิล์ม หรือผง ซึ่งสามารถนำไปแปรรูปเป็นเม็ดหรือแคปซูลทั่วไปได้ควรกำจัดออกซิเจนและความชื้นอย่างสมบูรณ์สำหรับสารที่ไวต่อการเกิดออกซิเดชันและไฮโดรไลซิส (9)

การหล่อแบบกึ่งแข็งในวิธีการหล่อกึ่งของแข็ง จะเตรียมสารละลายของพอลิเมอร์ที่ขึ้นรูปฟิล์มที่ละลายน้ำได้สารละลายที่ได้จะถูกเติมลงในสารละลายของพอลิเมอร์ที่ไม่ละลายน้ำที่เป็นกรด (เช่น เซลลูโลส อะซิเตท phthalate และเซลลูโลส อะซิเตต บิวทีเรต) ซึ่งก่อนหน้านี้เตรียมในแอมโมเนียมหรือโซเดียมไฮดรอกไซด์เติมพลาสติไซเซอร์ในปริมาณที่เหมาะสมเพื่อให้ได้มวลเจลมวลเจลที่เตรียมไว้จะถูกหล่อเป็นแผ่นฟิล์มหรือริบบิ้นโดยใช้แหล่งความร้อนที่ควบคุมความหนาของฟิล์มถูกควบคุมระหว่าง 0.015–0.05 นิ้ว (9)

การอัดรีดแบบกระจายตัวแบบแข็งคำว่าการกระจายตัวของของแข็งอ้างอิงถึงการกระจายตัวของ API หนึ่งตัวหรือมากกว่าในตัวพาแบบเฉื่อยในสถานะของแข็งในการมีอยู่ของพอลิเมอร์ที่ชอบน้ำแบบอสัณฐานโดยใช้วิธีการ เช่น HMEในการอัดรีดแบบกระจายตัวแบบแข็ง ส่วนประกอบที่เข้ากันไม่ได้จะถูกอัดด้วยตัวยา และเตรียมการกระจายตัวของของแข็งการกระจายตัวของของแข็งมีรูปร่างเป็นแผ่นฟิล์มโดยใช้แม่พิมพ์ยาละลายในตัวทำละลายของเหลวที่เหมาะสมสารละลายนี้รวมอยู่ในการหลอมของพอลิออล เช่น พอลิเอทิลีนไกลคอล ได้ที่อุณหภูมิต่ำกว่า 70 °C โดยไม่ต้องเอาตัวทำละลายที่เป็นของเหลวออกตัวทำละลายหรือยาที่ละลายที่เลือกไว้อาจไม่สามารถผสมกับพอลิเอทิลีนไกลคอลละลายได้รูปแบบพหุมอร์ฟิคของยาที่ตกตะกอนในการกระจายตัวของของแข็งอาจได้รับผลกระทบจากตัวทำละลายของเหลวที่ใช้ (9, 10)

วิธีการกลิ้งในวิธีการกลิ้ง สารละลายหรือสารแขวนลอยที่มียาจะถูกรีดบนตัวพาตัวทำละลายส่วนใหญ่เป็นน้ำและมีส่วนผสมของน้ำและแอลกอฮอล์ฟิล์มจะแห้งบนลูกกลิ้งและตัดเป็นขนาดและรูปร่างที่ต้องการภาพยนตร์เรื่องนี้สร้างโดยการเตรียมพรีมิกซ์และเพิ่ม API จากนั้นจึงสร้างฟิล์ม (11)พรีมิกซ์หรือมาสเตอร์แบทช์ที่มีพอลิเมอร์ที่ใช้สร้างฟิล์ม ตัวทำละลายแบบมีขั้ว และส่วนเติมเนื้อยาอื่นๆ ยกเว้น API ถูกเติมลงในถังป้อนมาสเตอร์แบทช์ปริมาณมาสเตอร์แบทช์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าจะถูกควบคุมและป้อนผ่านปั๊มสูบจ่ายและวาล์วควบคุมไปยังมิกเซอร์ปริมาณยาที่ต้องการจะถูกเพิ่มลงในเครื่องผสมที่ต้องการผ่านทางช่องเปิดหลังจากผสม API กับมาสเตอร์แบทช์เพื่อให้มีเมทริกซ์ที่สม่ำเสมอ เมทริกซ์จะถูกป้อนไปยังกระทะโดยใช้ปั๊มสูบจ่ายความหนาของฟิล์มควบคุมโดยใช้ลูกกลิ้งวัดแสงในที่สุด ฟิล์มก็ก่อตัวขึ้นบนพื้นผิวและเคลื่อนออกไปผ่านลูกกลิ้งรองรับฟิล์มเปียกถูกทำให้แห้งโดยใช้การทำให้แห้งด้านล่างแบบควบคุมได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ไม่มีกระแสอากาศภายนอกหรือความร้อนบนพื้นผิวของฟิล์ม

การประเมิน ODF

ODF ได้รับการประเมินโดยพารามิเตอร์ต่างๆ เช่น ความหนา คุณสมบัติทางกลของฟิล์ม ความทนทานต่อการพับ ปริมาณการทดสอบ/ยา ตลอดจนการศึกษาการสลายตัวในหลอดทดลอง การละลายในหลอดทดลอง สัณฐานวิทยาของพื้นผิว และรสชาติ (12, 13 ).

ความหนา.ความหนาของแถบสามารถวัดได้ด้วยไมโครมิเตอร์ที่ตำแหน่งต่างๆการวัดนี้จำเป็นต่อการตรวจสอบความสม่ำเสมอในความหนาของฟิล์ม เนื่องจากความหนานี้เกี่ยวข้องโดยตรงกับความแม่นยำของปริมาณรังสีในแถบ

คุณสมบัติทางกลของฟิล์มคุณสมบัติทางกล ได้แก่ ความต้านทานแรงดึง เปอร์เซ็นต์การยืดตัว และโมดูลัสยืดหยุ่น

แรงดึง.ความต้านแรงดึงคือความเค้นสูงสุดที่นำไปใช้กับจุดที่ชิ้นงานทดสอบขาดคำนวณโดยโหลดที่ใช้เมื่อแตกหารด้วยพื้นที่หน้าตัดของแถบตามที่กำหนดในสมการด้านล่าง

เปอร์เซ็นต์การยืดตัวเมื่อใช้ความเครียด ตัวอย่างฟิล์มจะยืดออก และความเครียดนี้เรียกว่าความเครียดความเครียดนั้นโดยพื้นฐานแล้วการเสียรูปของฟิล์มหารด้วยขนาดดั้งเดิมของตัวอย่างเมื่อปริมาณพลาสติไซเซอร์เพิ่มขึ้น จะสังเกตเห็นการยืดตัวของฟิล์ม

ความต้านทานการฉีกขาดความต้านทานการฉีกขาดของฟิล์มพลาสติกเป็นฟังก์ชันที่ซับซ้อนของความทนทานต่อการแตกร้าวขั้นสูงสุดใช้อัตราการโหลดที่ต่ำมากที่ 51 มม./นาทีออกแบบมาเพื่อวัดแรงที่จะเริ่มฉีกขาดความเค้นหรือแรงสูงสุด (มักพบเมื่อใกล้เกิดการฉีกขาด) ที่จำเป็นต่อการฉีกขาดของชิ้นงานทดสอบจะถูกบันทึกเป็นค่าความต้านทานการฉีกขาดในหน่วยนิวตัน

โมดูลัสของ Young หรือโมดูลัสยืดหยุ่นโมดูลัสของ Young หรือโมดูลัสยืดหยุ่นเป็นตัววัดความแข็งของฟิล์มมันถูกแสดงเป็นอัตราส่วนของความเค้นที่ใช้หารด้วยความเครียดในพื้นที่ของการเสียรูปยืดหยุ่น:

แถบแข็งและเปราะมีความต้านทานแรงดึงสูงและโมดูลัสของ Young ที่มีเปอร์เซ็นต์การยืดตัวน้อยกว่า

ความทนทานในการพับความทนทานในการพับนั้นพิจารณาจากการพับฟิล์มซ้ำๆ ที่เดิมจนกว่าฟิล์มจะแตกจำนวนครั้งที่พับฟิล์มโดยไม่แตกจะคำนวณจากค่าความทนทานในการพับ

เนื้อหาการทดสอบ/ยาปริมาณการสอบวิเคราะห์/ยาถูกกำหนดโดยวิธีการทดสอบมาตรฐานใดๆ ที่อธิบายไว้สำหรับ API เฉพาะในเภสัชตำรับมาตรฐานใดๆ

การสลายตัวในหลอดทดลองเวลาการแตกตัวเป็นตัวบ่งชี้ถึงลักษณะการแตกตัวและลักษณะการละลายของฟิล์มสำหรับการศึกษานี้ วางฟิล์มตามขนาดที่จำเป็นสำหรับการจ่ายยาบนตะแกรงลวดสแตนเลสที่มีน้ำกลั่น 10 มล.เวลาที่ต้องใช้เพื่อให้ฟิล์มแตกถูกระบุว่าเป็นเวลาการสลายตัวในหลอดทดลอง

การละลายในหลอดทดลองการศึกษาการละลายในหลอดทดลองสามารถทำได้โดยใช้การดัดแปลงในตะกร้ามาตรฐานหรืออุปกรณ์พายที่ได้อธิบายไว้ในเภสัชตำรับใดๆ เนื่องจากเครื่องพายแบบธรรมดาอาจทำให้ฟิล์มลอยได้ตัวกลางสำหรับการละลายจะถูกเลือกตามเงื่อนไขของอ่างและปริมาณสูงสุดของ API

สัณฐานวิทยาของพื้นผิวการศึกษาสัณฐานวิทยาพื้นผิวของ ODF ดำเนินการโดยใช้วิธีกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบสแกนสิ่งแวดล้อมความสม่ำเสมอของฟิล์มและไม่มีรูพรุนและรอยยับบ่งบอกถึงคุณภาพที่ดีของ ODF

การประเมินรสชาติการศึกษาการประเมินรสชาติสามารถทำได้โดยใช้กลุ่มอาสาสมัครที่เป็นมนุษย์ODF ควรมีความหวานและรสชาติที่ผู้ป่วยยอมรับได้วิธีการในหลอดทดลองโดยใช้เซ็นเซอร์รับรส เครื่องมือที่ออกแบบมาเป็นพิเศษ และการปลดปล่อยยาโดยวิธีเภสัชตำรับที่ดัดแปลงใช้เพื่อจุดประสงค์นี้มีรายงานการทดลองโดยใช้การวัดลิ้นอิเล็กทรอนิกส์เพื่อแยกแยะระหว่างระดับความหวานในสูตรที่ปกปิดรสชาติ

ข้อกำหนดทางคลินิกและข้อบังคับ

เพื่อบ่งชี้ถึงชีวสมมูลของผลิตภัณฑ์เทียบกับยารับประทานที่มีอยู่ จำเป็นต้องใช้ยาใหม่โดยย่อพิจารณาการศึกษาการละลายในหลอดทดลองและความเท่าเทียมกันในการรักษาชีวสมมูลเปรียบเทียบระหว่างยาเม็ดที่สลายตัวทางปากกับ ODF สามารถประเมินได้หาก ODF แสดงโปรไฟล์ทางเภสัชจลนศาสตร์เป้าหมายที่แตกต่างจากผลิตภัณฑ์ที่วางตลาดที่มีอยู่ ODF จะถือเป็นรูปแบบการให้ยาใหม่สำหรับรูปแบบการให้ยาใหม่ จำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกใหม่การศึกษาทางคลินิกครั้งใหม่นำเสนอข้อได้เปรียบจากความพิเศษเฉพาะตัวทางการตลาดของผลิตภัณฑ์เป็นเวลา 3 ปีไม่จำเป็นต้องทำการศึกษาความเป็นพิษพรีคลินิกหากโมเลกุลนั้นเหมือนกับโมเลกุลของผลิตภัณฑ์ที่ได้รับอนุมัติคุณลักษณะด้านความปลอดภัย ความทนทาน และประสิทธิภาพจะต้องแสดงให้เห็นในการทดลองดังกล่าวการทดสอบการระคายเคืองของเยื่อเมือกในช่องปากดำเนินการทั้งในสัตว์ทดลองและมนุษย์กระเป๋าใส่แก้มหนูแฮมสเตอร์เป็นรูปแบบที่เหมาะสมที่สุดในการทำนายเกณฑ์การระคายเคืองก่อนทำการทดสอบในมนุษย์ (12)

บทสรุป

ODFs เป็นรูปแบบขนาดการใช้ทางเลือกที่เป็นไปได้สำหรับยาเม็ดที่สลายตัวทางปากภาพยนตร์เหล่านี้มีประโยชน์ในการให้ความรู้สึกสบายปากและการแตกตัวอย่างรวดเร็วในปากการหล่อด้วยตัวทำละลาย การรีดร้อนละลาย การหล่อกึ่งของแข็ง การอัดรีดการกระจายตัวของของแข็ง และการรีดเป็นวิธีการผลิตที่สำคัญในการผลิตฟิล์มเหล่านี้

Renuka Mishra* เป็นผู้ช่วยศาสตราจารย์ และ Avani Amin เป็นศาสตราจารย์ใน Department of Pharmaceutics and Pharmaceutical Technology, the Institute of Pharmacy, Nirma University, Ahmedabad, Gujarat, India, Sarkhej-Gandhinagar Highway, Ahmedabad, Gujarat, India, renukasharma81@ rediffmail.com

*ผู้ที่ควรจะส่งจดหมายทั้งหมด

อ้างอิง

1. S. Borsadia, D. O'Halloran และ JL Osborne, Drug Del. Tech3 (3), 63–66 (2003).

2. T. Ghosh และ W.Pfister "ระบบการจัดส่งภายในช่องปาก: ภาพรวม สถานะปัจจุบันและแนวโน้มในอนาคต" ในการนำส่งยาไปยังช่องปาก: โมเลกุลสู่ตลาด, T. Ghosh และ W. Pfister, Eds(Taylor & Francis, Florida, CRC Press, 2005), หน้า 1–34.

3. PV Arnum "การเอาท์ซอร์สการผลิตยาที่เป็นของแข็ง" Pharm.เทคโนล.30 (6), 44–52 (2549)

4. R. Mishra และ A. Amin, Pharm.เทคโนล.ยูโร19 (10), 35–39 (2007).

5. M. Repka et al. "Hot Melt Extrusion" ในสารานุกรมเทคโนโลยีเภสัชกรรม J. Swarbrick และ J. Boylan, Eds(Marcel Dekker Inc., New York, Vol. 2, 2nd Edition, 2002), pp. 1488–1504.

6. MA Repka และ JW McGinity, Pharm.กำลังพัฒนาเทคโนล.6 (3), 297–304 (2001).

7. M. Repka และ JW McGinity, J. Controlled Release 76 (3), 341–351 (2001)

8. เจ. ไบรเทนบัค, Eur.เจ. ฟาร์ม.ไบโอฟาร์ม.54 (2), 107–117 (2002).

9. A. Arya et al., Int.เจ เคม.เทคงานวิจัย 2 (1), 578–583 (2010)

10. Gole et al. "แบบฟอร์มยาและยาอื่นๆ" สิทธิบัตรสหรัฐอเมริกา 5648093 ก.ค. 1997

11. RK Yang et al. "ฟิล์มบางที่มีการรวมตัวไม่เหมือนกันและระบบการจัดส่งยาที่ผลิตขึ้นเอง" ใบสมัครสิทธิบัตรสหรัฐอเมริกา 20080226695

12. R. Mishra และ A. Amin, Pharm.เทคโนล.33 (2), 48–56 (2009).

13. RP Dixit, SP Puthli, J. Controlled Release 139 (2), 94–107 (2009)