ส่งข้อความ
ข่าว
บ้าน > ข่าว > Company news about ไฟเซอร์นำเสนอข้อมูลทางคลินิกเบื้องต้นเกี่ยวกับการศึกษายีนบำบัดระยะที่ 1b สำหรับโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne (DMD)
เหตุการณ์
ติดต่อเรา
86-0577-65158944
ติดต่อตอนนี้

ไฟเซอร์นำเสนอข้อมูลทางคลินิกเบื้องต้นเกี่ยวกับการศึกษายีนบำบัดระยะที่ 1b สำหรับโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne (DMD)

2019-07-01

Latest company news about ไฟเซอร์นำเสนอข้อมูลทางคลินิกเบื้องต้นเกี่ยวกับการศึกษายีนบำบัดระยะที่ 1b สำหรับโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne (DMD)

นิวยอร์ก–(BUSINESS WIRE)––––Pfizer Inc. (NYSE:PFE) จะนำเสนอข้อมูลทางคลินิกระยะที่ 1b เบื้องต้นเกี่ยวกับ PF-06939926 ซึ่งเป็นยีนบำบัดในการศึกษาวิจัยเพื่อรักษาภาวะกล้ามเนื้อเสื่อม (DMD) ของ Duchenne ที่โครงการผู้ปกครองประจำปีครั้งที่ 25 Muscular Dystrophy ( PPMD) Connect Conference ในเมืองออร์แลนโด รัฐฟลอริดาข้อมูลเหล่านี้เป็นข้อมูลเบื้องต้นที่ดึงมาจากผู้เข้าร่วมการศึกษาต่อเนื่องจำนวนน้อย

ข่าว บริษัท ล่าสุดเกี่ยวกับ ไฟเซอร์นำเสนอข้อมูลทางคลินิกเบื้องต้นเกี่ยวกับการศึกษายีนบำบัดระยะที่ 1b สำหรับโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne (DMD)  0

จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาระยะที่ 1b ที่กำลังดำเนินอยู่คือการประเมินความปลอดภัยและความทนทานของการบำบัดด้วยยีนในการวิจัยนี้จุดยุติทุติยภูมิของการศึกษาทางคลินิกรวมถึงการวัดการแสดงออกของการกระจายตัวของมินิ-ดิสโทรฟินภายในเส้นใยกล้ามเนื้อโดยอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์และความเข้มข้นโดยมวลสารโครมาโตกราฟีของเหลว (LCMS)ไฟเซอร์ตั้งเป้าที่จะลงทะเบียนเด็กผู้ชายที่มีโรค DMD ประมาณ 12 คนซึ่งเป็นผู้ป่วยนอกและอายุ 5 ถึง 12 ปี จนถึงปัจจุบัน ผู้เข้าร่วมการศึกษา 6 คนที่มีอายุตั้งแต่ 6 ถึง 12 ปีได้รับ PF-06939926 ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวที่ 1E14 vector genomes/ กิโลกรัม (vg/kg) หรือ 3E14 vg/kg ตามที่หาปริมาณโดยใช้การทดสอบไทเทอร์ของผลิตภัณฑ์ยาที่มีปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสเชิงปริมาณที่ขั้วกลับหัวกลับหาง

"ยีนบำบัดสำหรับความผิดปกติของยีนเดี่ยวอยู่ในขั้นก่อรูปในวิวัฒนาการ และข้อมูลเบื้องต้นที่เราได้เห็นในการศึกษาของเราเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne อาจแสดงให้เห็นถึงศักยภาพของวิธีการนี้ในการเปลี่ยนแปลงชีวิตของผู้ป่วย" เซิงเฉิงกล่าว รองประธานอาวุโสและประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายวิทยาศาสตร์ของหน่วยวิจัยโรคหายากของไฟเซอร์"เราตั้งตารอที่จะสร้างจากข้อมูลเบื้องต้นเหล่านี้และพัฒนารูปแบบการรักษานี้ให้ดีขึ้น"

ผลความปลอดภัยเบื้องต้น

ผลความปลอดภัยเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่สงสัยว่าเกี่ยวข้องกับ PF-06939926 ได้แก่ อาการคลื่นไส้ อาเจียน ความอยากอาหารลดลง ความเหนื่อยล้า และ/หรือมีไข้ ซึ่งรายงานโดยผู้เข้าร่วมการศึกษา 4 ใน 6 คนภายในไม่กี่วันอาการคลื่นไส้และอาเจียนได้รับการจัดการด้วยยาแก้อาเจียนในช่องปากสำหรับผู้เข้าร่วม 3 คน แต่มีรายหนึ่งเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเป็นเวลา 2 วันเพื่อรับยาแก้อาเจียนและของเหลวทดแทนในทุกกรณี อาการอาเจียนและมีไข้จะหายภายใน 2 ถึง 5 วัน และอาการอื่นๆ จะหายไปภายใน 1 ถึง 3 สัปดาห์

ตามที่คาดไว้ การตอบสนองของภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นในผู้เข้าร่วมทั้งหมด และแตกต่างกันในความจำเพาะและขนาดตามที่วัดโดยการทำให้ระดับแอนติบอดีเป็นกลางและการตอบสนองของ T-cell บนจุดดูดซับภูมิคุ้มกันที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (ELISPOT)อย่างไรก็ตาม หนึ่งในผู้เข้าร่วม 6 คนได้พัฒนาการตอบสนองของแอนติบอดีอย่างรวดเร็วด้วยการกระตุ้นระบบเสริมที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก และจำนวนเกล็ดเลือดลดลงผู้เข้าร่วมรายนี้เข้ารับการรักษาในหออภิบาลเด็กโดยทันทีและได้รับการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมเป็นช่วงๆ รวมทั้งได้รับสารยับยั้งการเสริมสารทางหลอดเลือดดำ 2 ครั้งเขาออกจากโรงพยาบาลหลังจาก 11 วัน และการทำงานของไตของเขากลับมาเป็นปกติภายใน 15 วันไม่มีผู้เข้าร่วมการให้ยารายอื่นมีเหตุการณ์ทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันไม่ว่าตามการออกแบบการศึกษาดั้งเดิม จะไม่มีการให้ยาผู้เข้าร่วมรายอื่นจนกว่าการตรวจสอบความปลอดภัยเพิ่มเติมที่เฉพาะเจาะจง ซึ่งได้รับการรับรองโดยคณะกรรมการตรวจสอบข้อมูลภายนอก จะได้รับการอนุมัติที่เหมาะสมทั้งหมดในสถานที่วิจัยทางคลินิก

ผลลัพธ์เบื้องต้นจากปลายทางรองและปลายทางการสำรวจ

ผลเบื้องต้นจากการตรวจชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อเปิดของลูกหนูที่ใช้เวลา 2 เดือนหลังจากการให้ยาแสดงให้เห็นสัญญาณอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์แบบมินิดิสโทรฟินที่ตรวจพบได้ โดยมีค่าเฉลี่ยของเส้นใยบวก 38% ที่นำมาจากผู้เข้าร่วมที่ได้รับ PF-06939926 ที่ 1E14 vg/กก. และค่าเฉลี่ยของเส้นใยบวก 69% นำมาจากผู้เข้าร่วมที่ได้รับ PF-06939926 ที่ 3E14 vg/kg

ความเข้มข้นของ Dystrophin ในกล้ามเนื้อที่แข็งแรงหรือ "ปกติ" หรือกล้ามเนื้อที่ไม่มีโรคที่รู้จัก มีความแตกต่างกันอย่างมากระหว่างตัวอย่างและแต่ละบุคคล และในปัจจุบันยังไม่มีมาตรฐานอุตสาหกรรมสำหรับการกำหนดช่วงหรือเกณฑ์ "ปกติ"ในอดีต วัดความเข้มข้นของ dystrophin โดย Western Blotอย่างไรก็ตาม เนื่องจากข้อจำกัดของวิธีการนี้ ไฟเซอร์จึงใช้ประโยชน์จากความเชี่ยวชาญภายในของตนในการหาปริมาณโปรตีนจากอิมมูโนแอฟฟินิตี้แมสสเปกโตรเมทรี และพัฒนาชุดทดสอบที่เป็นเอกสิทธิ์เฉพาะเพื่อวัดความเข้มข้นของดิสโทรฟินด้วยช่วงไดนามิกที่กว้างและความแปรปรวนต่ำการใช้การทดสอบ LCMS ที่ตรวจสอบโดย FDA นี้ ความเข้มข้น "ปกติ" ของ dystrophin ขึ้นอยู่กับการตรวจชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อโครงร่างแบบรวมจากตัวอย่างในเด็ก 20 ตัวอย่าง ซึ่งส่งผลให้ความเข้มข้นเฉลี่ยต่ำกว่า 3,000 fmol/mg ของโปรตีน ในขณะที่ระดับในแต่ละตัวอย่างแตกต่างจาก เฉลี่ยประมาณ 50 ถึง 150%ในการศึกษา Phase 1b ที่กำลังดำเนินอยู่ ความเข้มข้นของ mini-dystrophin 2 เดือนหลังจากการให้ยาสำหรับผู้เข้าร่วมการศึกษา DMD ทั้ง 6 คนพบว่ามีโปรตีนอยู่ในช่วง 300-1800 fmol/mg หรือ 10-60% ของ "ปกติ"ระดับการแสดงออกเฉลี่ยของ mini-dystrophin คือ 23.6% สำหรับผู้เข้าร่วมที่ได้รับ PF-06939926 ที่ 1E14 vg/kg และ 29.5% สำหรับผู้ที่ได้รับที่ 3E14 vg/kg

แม้ว่าการประเมินตามหน้าที่ถือเป็นการสำรวจ เนื่องจากผู้เข้าร่วมการศึกษาที่วางแผนไว้จำนวนน้อยและความเสี่ยงต่ออคติในการศึกษาแบบเปิดกว้าง ผลเบื้องต้นสำหรับ NorthStar Ambulatory Assessment (NSAA) มีไว้สำหรับผู้เข้าร่วมเพียง 2 คนที่มีอายุอย่างน้อย 1 ปี ของการติดตามผล ทั้งสองคนได้รับ PF-06939926 ที่ 1E14 vg/kgผู้เข้าร่วมเหล่านี้ซึ่งมีอายุ 7 และ 8 ปีเมื่อเข้าร่วมการศึกษาด้วยคะแนนรวมของ NSAA ที่ 24 และ 25 ตามลำดับ พบว่าค่าเฉลี่ยเพิ่มขึ้น 4.5 ที่จุดเวลา 12 เดือนแม้ว่าคะแนน NSAA จากประวัติธรรมชาติพื้นฐานจะแปรผัน โดยทั่วไปคะแนนจะคงที่หรือลดลงในผู้ป่วย DMD ที่อายุเท่ากันกับผู้เข้าร่วมเหล่านี้ โดยมีอัตราความก้าวหน้าที่เกี่ยวข้องกับอายุและหน้าที่การตรวจวัดพื้นฐาน (UK NSAA/cTAP; Muntoni et al, PLoS ONE ในการกด)

เนื่องจากไฟเซอร์ยังคงรวบรวมข้อมูลจากการศึกษาแบบ open-label อย่างต่อเนื่องในเด็กชายที่มี DMD จึงอยู่ในขั้นตอนการวางแผนสำหรับการศึกษาระยะที่ 3 ที่ควบคุมโดยสุ่มและควบคุมด้วยยาหลอกทั่วโลกการศึกษานี้คาดว่าจะเริ่มในครึ่งแรกของปี 2020 ด้วยกระบวนการผลิตเชิงพาณิชย์โดยใช้เครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพขนาด 2,000 ลิตรหลายเครื่องการศึกษาระยะที่ 3 ที่คาดการณ์ไว้มีจุดมุ่งหมายเพื่อใช้ประโยชน์จากการเรียนรู้จากการศึกษาระยะที่ 1b ที่กำลังดำเนินอยู่ เพื่อแจ้งการตัดสินใจของไฟเซอร์เกี่ยวกับขนาดยาที่เหมาะสม การทดสอบ วิธีการบริหาร การใช้ยาร่วมกัน การเลือกผู้เข้าร่วม และการตรวจสอบความปลอดภัย

Debra Miller ซีอีโอและผู้ก่อตั้ง CureDuchenne กล่าวว่า "สาขาใหม่ของการบำบัดด้วยยีนบำบัดมีการทำงานร่วมกันเป็นแกนหลักในขณะที่ผู้ป่วย นักวิทยาศาสตร์ แพทย์ หน่วยงานกำกับดูแล และผู้จ่ายเงินทั้งหมดต้องร่วมมือกันเพื่อแบ่งปันประสบการณ์ของพวกเขา"“หากปราศจากความร่วมมือนั้น เราจะไม่สามารถก้าวหน้าในความเข้าใจของชุมชนของเราเกี่ยวกับวิทยาศาสตร์ที่เราภาคภูมิใจที่มีการนำเสนอในวันนี้”

PPMD Connect Conference เป็นการประชุมที่รวบรวมครอบครัว ผู้ดูแล แพทย์ นักวิจัย พันธมิตรในอุตสาหกรรม และผู้ที่อาศัยอยู่กับ DMD เพื่อหารือเกี่ยวกับการศึกษาล่าสุดและโอกาสในการวิจัย DMD รวมถึงลำดับความสำคัญด้านการดูแลสุขภาพที่ส่งผลกระทบต่อชุมชน DMD

เกี่ยวกับ PF-06939926

DMD เกิดจากการไม่มี dystrophin ซึ่งเป็นโปรตีนที่ช่วยให้เซลล์กล้ามเนื้อไม่เสียหายในกรณีที่ไม่มี dystrophin เซลล์กล้ามเนื้อจะเสื่อมสภาพPF-06939926 เป็นซีโรไทป์ 9 (AAV9) ของไวรัสที่เกี่ยวข้องกับการตรวจหา recombinant ที่มียีน dystrophin ของมนุษย์ (mini-dystrophin) ที่สั้นลงภายใต้การควบคุมของโปรโมเตอร์เฉพาะของกล้ามเนื้อของมนุษย์Capsid AAV9 ได้รับเลือกให้เป็นกลไกการนำส่งเนื่องจากมีศักยภาพในการกำหนดเป้าหมายเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อไฟเซอร์ได้ริเริ่มการศึกษาขนาดยาแบบเปิดฉลากแบบไม่สุ่มตัวอย่างแบบหลายศูนย์ระยะที่ 1b จากน้อยไปหามาก ของการให้ PF-06939926 ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวในปี 2018 เป้าหมายของการศึกษาคือการประเมินความปลอดภัยและความทนทานของการบำบัดด้วยยีนในการวิจัยนี้วัตถุประสงค์อื่นของการศึกษาทางคลินิก ได้แก่ การวัดการแสดงออกและการกระจายของ dystrophin ตลอดจนการประเมินความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ คุณภาพ และการทำงานของกล้ามเนื้อ

เกี่ยวกับ Duchenne Muscular Dystrophy

โรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne (DMD) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ร้ายแรงซึ่งมีลักษณะของความเสื่อมและความอ่อนแอของกล้ามเนื้อแบบก้าวหน้าอาการมักจะปรากฏในวัยเด็กตอนต้นระหว่างอายุ 3 ถึง 5 ปี โรคนี้มีผลกับเด็กผู้ชายเป็นหลักกล้ามเนื้ออ่อนแรงสามารถเริ่มได้ตั้งแต่อายุ 3 ขวบ โดยครั้งแรกจะส่งผลต่อกล้ามเนื้อบริเวณสะโพก บริเวณอุ้งเชิงกราน ต้นขาและไหล่ และต่อมากล้ามเนื้อโครงร่าง (โดยสมัครใจ) ที่แขน ขา และลำตัวในช่วงวัยรุ่นตอนต้น ผู้ป่วยมักจะสูญเสียความสามารถในการเดิน และส่งผลกระทบต่อกล้ามเนื้อหัวใจและทางเดินหายใจ ซึ่งส่งผลให้เสียชีวิตก่อนวัยอันควรในที่สุดDMD เป็นภาวะกล้ามเนื้อเสื่อมที่พบได้บ่อยที่สุดทั่วโลก โดยมีอุบัติการณ์ 1 ในทุก 3500 ถึง 5000 การเกิดของผู้ชาย

ส่งคำถามของคุณโดยตรงถึงเรา

นโยบายความเป็นส่วนตัว จีนคุณภาพดี เครื่องแปรรูปยา ผู้จัดหา. ลิขสิทธิ์ © 2014-2024 pharmaceuticalprocessingmachines.com . สงวนลิขสิทธิ์.