การผลิตยาที่เป็นของแข็ง

ปริมาณที่เป็นของแข็งอาจไม่เซ็กซี่เท่ารูปแบบการจัดส่งยาใหม่ ๆ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แต่ก็ยังคงเป็นรูปแบบยาที่แพร่หลายในตลาด ตลาดการผลิตตามสัญญาสำหรับพวกเขายังคงเติบโตอย่างต่อเนื่อง โดยได้รับแรงกระตุ้นบางส่วนจากผู้เข้ามาใหม่รายเล็กๆ ในตลาด การขยายสายผลิตภัณฑ์ และบริษัทยารายใหญ่จำเป็นต้องคิดใหม่เกี่ยวกับแพลตฟอร์มการผลิตของตน เราได้พูดคุยกับ CMO ในปริมาณมากเพื่อค้นหาว่าพวกเขามองอุตสาหกรรม กฎระเบียบ เทคโนโลยี และแผนการของพวกเขาสำหรับอนาคตอย่างไร 

Steve Meeker ผู้อำนวยการฝ่ายบริการการผลิตยาของไบเออร์ ฟาร์มาซูติคัล-ทัวริง กล่าวว่า "ผมคิดว่ามีอนาคตที่ยิ่งใหญ่สำหรับผู้ผลิตที่เป็นของแข็งในปริมาณมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลิตภัณฑ์ที่มีจริยธรรม แนวโน้มในทศวรรษ 1980 และ 1990 มุ่งไปสู่ความสามารถในการผลิตยาในปริมาณมากในกลุ่ม Big Pharma จำนวนมาก ความสามารถในการผลิตยาเม็ดแข็งหลายแสนเม็ดมีอยู่ทุกหนทุกแห่งเพราะตอบสนองความต้องการของตลาด กล่าวคือ ตลาดใช้ทฤษฎีการจ่ายยาที่ปกติผู้ป่วยต้องทานสองหรือสามเม็ดต่อวันเป็นระยะเวลาหนึ่งหรือใน บางกรณีเป็นเวลานาน 

“ทุกวันนี้ ด้วยผลิตภัณฑ์ปริมาณมากที่เป็นของแข็งขึ้นอยู่กับสารประกอบที่ออกฤทธิ์สูง สูตรการให้ยาโดยทั่วไปสำหรับผู้ป่วยคือ BID หรือหนึ่งเม็ดต่อวัน บริษัทยาขนาดใหญ่ยังคงใช้เครื่องมือในการผลิตในปริมาณมาก แต่ด้วยผลิตภัณฑ์ปริมาณมหาศาลที่มีสารออกฤทธิ์สูง ความต้องการในการผลิตคือสำหรับกลุ่มผลิตภัณฑ์ที่มีขนาดเล็กลง โดยอิงจากความสามารถที่ยืดหยุ่นและกระบวนการที่ยืดหยุ่น นี่คือจุดที่ผู้ผลิตบุคคลที่สามกำลังปรับกระบวนการของพวกเขา” 

โครงการเอาต์ซอร์ซของไบเออร์ซึ่งดำเนินการนอกโรงงานของไบเออร์เฮลธ์แคร์ในเมืองชอว์นี รัฐแคนซัส ได้ดูแลการผลิตของบริษัทอื่นมาเป็นเวลาประมาณสี่ปี และได้ตัดสินใจที่จะขยายการดำเนินงานและดำเนินการตามความคิดริเริ่มทางการตลาดเพื่อทำให้ส่วนนั้นของธุรกิจเติบโต 

ธุรกิจใหม่นี้อาจจะเกิดขึ้นที่ไหน? “เราพบว่าในบางกรณีอาจมาจากบริษัทเสมือนจริง บริษัทการค้า” นายมีเกอร์กล่าว “ฉันคิดว่านี่เป็นแนวโน้มที่แท้จริงสำหรับบริษัทการค้า ซึ่งกำลังมองหากิจกรรมการออกใบอนุญาตและใช้ประโยชน์จากความสามารถหลักของพวกเขา เช่น การระบุผลิตภัณฑ์ การระบุตัวตนทางเคมี และการออกใบอนุญาตและการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ ในขณะที่ปล่อยให้การผลิตไปให้ผู้เชี่ยวชาญในอุตสาหกรรม ดังนั้นเราจึงพบความสำเร็จกับบริษัทเสมือนจริงเหล่านั้น”

ไดรเวอร์ที่สำคัญ

ผู้ขายรายหนึ่งโต้แย้งว่า "ดูเหมือนว่าจะมีการเอาท์ซอร์สผลิตภัณฑ์โซลิดโดสมากกว่าเมื่อห้าปีที่แล้ว" และเสนอเหตุผลหลายประการสำหรับแนวโน้ม: 

1. การออกใบอนุญาตสำหรับผลิตภัณฑ์สำหรับผู้ใหญ่หรือผลิตภัณฑ์ "ไม่ใช่ผลิตภัณฑ์หลัก" โดยบริษัท Pharma ขนาดใหญ่ไปจนถึง Pharma เฉพาะทาง 

2. บริษัทยาพิเศษอื่นๆ ที่ไม่มีการผลิตภายในบริษัทกำลังทำวิจัย อุดช่องว่างของบริษัทยาขนาดใหญ่ 

3. ลุกขึ้นและยอมรับยาสามัญเพื่อลดต้นทุนการรักษาพยาบาล สิ่งนี้จะเพิ่มจำนวนของโครงการปริมาณของแข็งที่พร้อมใช้งานสำหรับการเอาท์ซอร์ส 

4. การควบรวมบริษัทยารายใหญ่ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา การประเมินความสามารถในการผลิตภายในที่ตามมาได้นำไปสู่การตัดสินใจที่จะสร้างโรงงานที่เก่ากว่าที่ไม่เป็นไปตามมาตรฐาน GMP สิ่งนี้นำไปสู่โอกาสที่มากขึ้นสำหรับการเอาท์ซอร์สที่เป็นของแข็ง 

5. ปัญหา GMP ที่บริษัทยารายใหญ่เผชิญอยู่นั้น ได้บังคับให้เอาท์ซอร์สผลิตภัณฑ์หลักจากโรงงานเหล่านี้ ไม่ว่าพวกเขาต้องการหรือไม่ก็ตาม

ขยายตลาด

CMO อีกคนหนึ่งกล่าวเสริมว่าปรากฏการณ์การขยายสายงานเป็นประโยชน์ต่อตลาดของเขา “แบบจำลองสำหรับยาชนิดรับประทานจำนวนมากได้ส่งต่อจากบริษัทยาขนาดใหญ่ไปจนถึงบริษัทเสมือนจริง เนื่องจากพวกเขาจัดการกับการจัดการวงจรชีวิต” ผู้ขายกล่าว "พวกเขาเริ่มต้นด้วยเวอร์ชันที่วางจำหน่ายทันทีของผลิตภัณฑ์ จากนั้นเมื่ออายุสิทธิบัตรสั้นลง พวกเขาจะขยายไลน์ของแบบฟอร์มปริมาณของแข็งที่มีการปลดปล่อยที่มีการควบคุม ซึ่งจะช่วยยืดอายุการใช้งานของผลิตภัณฑ์ และสร้างโอกาสมากมายให้กับ CMO ด้วยความเชี่ยวชาญที่เหมาะสม” 

“ทั้งตลาดกำลังเติบโตและเสนอความหลากหลายมากมายให้กับบริษัทที่กำลังมองหาการขยายไลน์” อีกคนกล่าว

ยี่ห้อ X

ในขณะที่การพัฒนาของแบบฟอร์ม CR และส่วนขยายสายอื่นๆ ถูกมองว่าเป็นประโยชน์ เรามีเวลาที่ยากลำบากกว่าที่จะได้รับฉันทามติเกี่ยวกับผลกระทบของยาสามัญในด้านปริมาณการใช้ที่เป็นของแข็ง แม้ว่าจะมีผลิตภัณฑ์ทั่วไปในตลาดอยู่บ้าง แต่ CMO บางคนโต้แย้งว่าตลาดสำหรับผลิตภัณฑ์เหล่านี้สะท้อนถึงโลกของยาที่มีตราสินค้า: 

บริษัทยาสามัญรายใหญ่ๆ ยังคงการผลิตภายในองค์กร ในขณะที่ผู้เล่นรายย่อยมีแนวโน้มที่จะทำงานร่วมกับ CMO มากกว่า “บริษัทยาสามัญขนาดใหญ่มีการระบุถึงสองสิ่ง: 

แผนกที่ทำลายสิทธิบัตรและวิธีปฏิบัติในการผลิต เป็นเรื่องยากมากสำหรับพวกเขาที่จะย้ายผลิตภัณฑ์ออกจากบ้านเมื่อทำงานด้วยอัตรากำไรขั้นต้นที่น้อยเช่นนี้” นักวิเคราะห์อุตสาหกรรมรายหนึ่งกล่าว 

ที่กล่าวว่าความเชี่ยวชาญในการผลิตทั่วไปสามารถให้ประโยชน์แก่ CMO เพื่อช่วยพัฒนาธุรกิจการผลิตยาสำเร็จรูป Glatt Pharmaceutical Services เพิ่งว่าจ้าง Bill Bundenthal อดีตรองประธานฝ่ายการผลิตจากบริษัทสามัญแห่งหนึ่ง Tom Salus ผู้จัดการฝ่ายพัฒนาธุรกิจของ GPS ให้ความเห็นเกี่ยวกับประโยชน์ของการย้ายดังกล่าว: “ลองนึกถึงจำนวน SKU ที่บริษัททั่วไปต้องจัดการ การนำใครบางคนมาจากโลกนั้นทำให้เรามีความเชี่ยวชาญมากขึ้นในการจัดการผลิตภัณฑ์ของบริษัทต่างๆ นอกจากนี้ บิลยังเป็นคนที่ยึดมั่นในสภาพแวดล้อมการผลิตด้วยประสบการณ์ 16 ปีในการผลิตยาสามัญ การมีความรู้นั้นมีค่ามาก” 

ในทำนองเดียวกัน Bob Calabro รองประธานฝ่ายขายและการตลาดที่ Norwich บริษัท OSG Norwich Pharmaceuticals ในนิวยอร์กกล่าวว่า "การเป็น CMO ช่วยให้คุณได้เปรียบในการได้สัมผัสกับลูกค้าจำนวนมาก ซึ่งทุกคนมีมุมมองของตนเองเกี่ยวกับสิ่งที่ผู้ผลิตสัญญาจ้าง ควรจะเป็น."

พูดถึงเงิน

CMO ส่วนใหญ่ที่เราพูดคุยด้วยกำลังเพิ่มขีดความสามารถ ซึ่งเป็นสัญญาณที่ชัดเจนถึงการคาดการณ์การเติบโตสำหรับอุตสาหกรรม Glatt Pharma-ceutical Services อยู่ระหว่างการลงทุน 15 ล้านดอลลาร์เพื่ออำนวยความสะดวกในการจัดการตัวทำละลายอินทรีย์ “การขยายกำลังการผลิตจะเพิ่มกำลังการผลิตตามสัญญาโดยรวมของเรา” นายซาลุสกล่าว 

OSG Norwich ก็กำลังลงทุนในอนาคตเช่นกัน นายคาลาโบรกล่าวว่าบริษัทได้เพิ่มความสามารถในการจัดการของเหลวและสารกึ่งของแข็งในแคปซูลเจลแข็ง และอยู่ในขั้นตอนการเพิ่มแกรนูลแบบเปียกในกระบวนการผลิตฟลูอิดเบด OSG กำลังวางฟลูอิดเบดแห่งที่สองในปัจจุบัน เพิ่มความจุ บริษัทยังได้เพิ่มเครื่องกดแท็บเล็ต Fette ในปี 2548 

ผู้ขายบางรายได้รับการพูดคุยด้วยกำลังเพิ่มความสามารถในการบรรจุซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของข้อเสนอปริมาณของแข็งโดยรวม Mikart, Inc. ซึ่งตั้งอยู่ในแอตแลนต้าเพิ่งเพิ่มกลุ่มผลิตภัณฑ์บรรจุภัณฑ์พุพองใหม่ รองประธานฝ่ายขายและการตลาดของบริษัท แบลร์ โจนส์ กล่าวว่าสายการผลิตใหม่นี้ช่วยให้บริษัทสามารถนำเสนอผลิตภัณฑ์พองตัวแบบเย็นหรือแบบเทอร์โมฟอร์มได้ “สำหรับลูกค้าของเรา เมื่อเราเก็บตัวอย่างโดยแพทย์ ตัวอย่างเช่น เราเสนอขวดขนาดเล็กหรือถุงฟอยล์ลามิเนต แต่ตลาดส่วนใหญ่ให้ความสนใจกับตัวอย่างตุ่มพองในอดีต เราต้องจ้างบริษัทภายนอกบรรจุภัณฑ์พลาสติก” คุณโจนส์กล่าว “แต่สายการผลิตใหม่จะช่วยให้ลูกค้าลดขั้นตอนลงได้ และลดปริมาณการประสานงานที่เกี่ยวข้องในโครงการ” 

Bayer Pharmaceutical Manufacturing Services ยังเพิ่มกำลังการผลิตและเทคโนโลยีที่โรงงานอีกด้วย บริษัทได้รักษาความปลอดภัยและพร้อมที่จะปรับใช้แท็บเล็ตอิเล็กทรอนิกส์ความเร็วสูง Conta C200 และเคาน์เตอร์แคปซูลของ IMA Nova Mr. Meeker กล่าวว่าระบบใหม่นี้มีความแม่นยำในการนับ 100% และใช้เวลาเตรียมการสำหรับการเปลี่ยนแปลงผลิตภัณฑ์น้อยลง “นี่คือสายการผลิตที่มีความเร็วสูง มีการเปลี่ยนแปลงสูง และมีความยืดหยุ่นมากขึ้น” เขาให้ความเห็น “ด้วยฟิลเลอร์อิเล็กทรอนิกส์แบบไม่มีระแนง ทำให้สามารถปรับให้เข้ากับขนาดและรูปร่างของผลิตภัณฑ์ต่างๆ ได้เป็นอย่างมาก ไม่มีส่วนการจัดการผลิตภัณฑ์ที่เฉพาะเจาะจง ฉันคิดว่ามันให้ประโยชน์โดยให้ความแม่นยำในการนับที่ดีและความสามารถในการตัดเฉือนแท็บเล็ตที่หลากหลายโดยที่ลูกค้าลงทุนเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย ในสมัยก่อน เมื่อทุกคนใช้สารตัวเติมไม้ระแนง ในสถานการณ์ของบุคคลที่สาม คุณจะมีเงินเกือบ 60,000 ดอลลาร์ในใบเรียกเก็บเงินของคุณ ด้วยฟิลเลอร์แบบไม่มีระแนง เราไม่มีค่าอะไหล่สำหรับการเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติม (เว้นแต่ขวดจะมีขนาดคลุมเครือหรือมีผิวที่คอ)”C200 จะเป็นหนึ่งในสามของการดำเนินงานในสหรัฐอเมริกาตามที่ Mr. Meeker ได้กล่าวไว้ จะมีเพียงหนึ่งเดียวที่จัดการผลิตภัณฑ์หลักที่ทำงาน

ลง PAT

CMOs ปริมาณที่เป็นของแข็งส่วนใหญ่ที่เราพูดคุยด้วยกล่าวว่าโครงการริเริ่มเทคโนโลยีการวิเคราะห์กระบวนการ (PAT) ของ FDA ยังเร็วเกินไปสำหรับผลลัพธ์ที่แท้จริงในการปฏิบัติของพวกเขา ในขณะที่บางคนรายงานว่ามีลูกค้าบางคนสอบถามเกี่ยวกับเรื่องนี้ แต่ก็ไม่มีใครบอกว่าพวกเขาสูญเสียลูกค้าโดยไม่ได้ติดตั้งโปรแกรม PAT 

CMO คนหนึ่งกล่าวว่า “PAT เป็นมากกว่าการเคลื่อนไหวที่องค์การอาหารและยากำลังเริ่มบังคับใช้ในอุตสาหกรรมผ่านเอกสารแนวทางล่าสุด ผู้เสนอให้โต้แย้งว่าการทดสอบในกระบวนการผลิตนี้ ซึ่งดำเนินการในขณะที่ผลิตภัณฑ์กำลังผลิต จะช่วยลดรอบเวลาและปรับปรุงประสิทธิภาพและการปฏิบัติตามข้อกำหนดของผลิตภัณฑ์ เป็นการลงทุนครั้งใหญ่สำหรับทุกคนในการติดตั้งเซ็นเซอร์อุปกรณ์ในกระบวนการ ระบบ (และพัฒนา SOP ใหม่!) และอุปกรณ์วิเคราะห์อัตโนมัติ เว้นแต่คุณจะทำการประมวลผลในปริมาณมาก จะเป็นการลงทุนที่ยากลำบากสำหรับบริษัทขนาดเล็กเพื่อให้ได้ผลตอบแทนที่เหมาะสม มันสมเหตุสมผลสำหรับการดำเนินงานภายในบริษัทของ Big Pharma เช่นเดียวกับ Patheons, DSM, พระคาร์ดินัลของโลก เนื่องจากพวกเขากำลังประมวลผลเม็ดยาหลายร้อยล้านเม็ดสำหรับผลิตภัณฑ์หนึ่งๆ หรือผลิตภัณฑ์กึ่งแข็งหลายหมื่นลิตร ต้องบอกว่าในที่สุด FDA ก็จะได้รับคำสั่งว่าเราจะต้องทำมัน – และเราจะทำลายในวันนั้น” 

คนอื่นดูขมน้อยลง ผู้ผลิตรายหนึ่งกล่าวว่า "ผมคิดว่าท้ายที่สุดแล้ว PAT สามารถนำไปสู่ผลิตภัณฑ์ที่ดีขึ้น ผลิตภัณฑ์ที่มีความสม่ำเสมอมากขึ้น และผลิตภัณฑ์ที่มีต้นทุนลดลง การย้ายไปยัง PAT โดย CMO อาจได้รับแรงผลักดันจาก ROI ของเราเองมากกว่าความต้องการของลูกค้า” 

ความรู้สึกนี้สะท้อนโดยผู้ขายอุปกรณ์เซ็นเซอร์ ซึ่งแสดงความประหลาดใจที่ CMO เป็นส่วนแบ่งตลาดที่ใหญ่กว่าบริษัทยารายใหญ่ จนกระทั่งฉันรู้ว่า CMOs อยู่ภายใต้แรงกดดันด้านราคาที่มากกว่าบริษัทยา และพวกเขาจะเห็นว่า PAT เป็นผลตอบแทนจากการลงทุนในทันที เพื่อปรับปรุงผลิตภัณฑ์และลดต้นทุน" 

คุณคาลาโบรกล่าวว่าบริษัทของเขากำลังดำเนินการตาม PAT แม้ว่าความต้องการจะยังไม่เกิดขึ้นก็ตาม “เราไม่มีลูกค้าเข้ามาถามเกี่ยวกับ PAT โดยเฉพาะ แต่ในฐานะบริษัทที่คิดว่าตัวเองมีความก้าวหน้าและล้ำสมัย เรากำลังดำเนินการริเริ่ม PAT”

อุปสงค์และอุปทาน

เช่นเดียวกับด้านอื่นๆ ของอุตสาหกรรมยา แรงกดดันด้านกฎระเบียบเป็นปัญหาอันดับต้นๆ สำหรับ CMO คนหนึ่งแสดงความคิดเห็นว่า 

“หากคุณมองย้อนกลับไปในอดีตที่ผ่านมาของปัญหาด้านอุปทานของบริษัทยา การรักษาผลิตภัณฑ์ไว้ในห่วงโซ่อุปทาน เหตุผลอันดับ 1 ไม่ใช่พายุเฮอริเคน น้ำท่วม การหยุดงานประท้วง หรืออุบัติเหตุรถบรรทุกมันเป็นกฎเกณฑ์ ถามเชริง, แอ๊บบอต, ลิลลี่, เมอร์ค และคนอื่นๆ ทั้งหมดที่มีการแทรกแซงของ FDA ขัดขวางการจัดหาผลิตภัณฑ์ หากองค์การอาหารและยาเข้ามาบอกว่าคุณไม่สามารถผลิตผลิตภัณฑ์ในโรงงานได้ แสดงว่าคุณกำลังมีปัญหา” 

ดังนั้น บริษัท Pharma รายใหญ่บางแห่งจึงจ้างงานการผลิตโดยไม่จำเป็น (นั่นคือคำเตือนและพระราชกฤษฎีกายินยอม) แทนที่จะเป็นทางเลือกหรือไม่? CMO คนหนึ่งกล่าวว่า "ถ้าเป็นอย่างนี้ ฉันไม่คิดว่าเราจะเห็นข้อตกลงสำคัญบางข้อที่ตกลงไปเมื่อเร็วๆ นี้ หากบริษัท Pharma ขนาดใหญ่มีกำลังการผลิตเหลือเฟือ" 

คุณคาลาโบรเชื่อว่าแรงกดดันนี้สามารถเปลี่ยนเป็นพลังบวกได้ “การรักษาสถานะที่ทันสมัยจากมุมมองด้านกฎระเบียบคือความท้าทายครั้งใหญ่ของเรา” เขากล่าว “สิ่งที่ต้องจำไว้คือ: เมื่อใครก็ตามพูดถึง GMP พวกเขากำลังพูดถึง CGMP จริงๆ และ 'ปัจจุบัน' คือระยะปฏิบัติการ มีการยกระดับมาตรฐานอยู่ตลอดเวลา เรามองว่าเป็นโอกาส เมื่อลูกค้าเดินเข้าไปและพูดว่า 'เราเห็นคุณทำงานที่ X และเราอยากเห็นคุณที่ X+1' เราถือว่านี่เป็นความท้าทาย และมันผลักดันให้เราเป็นบริษัทที่ดีขึ้น”